home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9604b.zip / M9640651.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-04  |  4KB  |  56 lines
  1.        Document 0651
  2.  DOCN  M9640651
  3.  TI    Effects of 3'-deoxynucleoside 5'-triphosphate concentrations on chain
  4.        termination by nucleoside analogs during human immunodeficiency virus
  5.        type 1 reverse transcription of minus-strand strong-stop DNA.
  6.  DT    9604
  7.  AU    Arts EJ; Marois JP; Gu Z; Le Grice SF; Wainberg MA; McGill AIDS Centre,
  8.        Lady Davis Institute, Jewish General; Hospital, Montreal, Quebec,
  9.        Canada.
  10.  SO    J Virol. 1996 Feb;70(2):712-20. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96135178
  12.  AB    We have compared the effects of nucleoside analogs in quiescent and
  13.        phytohemagglutinin (PHA)-stimulated peripheral blood mononuclear cells
  14.        (PBMC) exposed to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) with those
  15.        of their triphosphorylated derivatives in cell-free HIV-1 reverse
  16.        transcription assays. We observed a substantial decrease in synthesis of
  17.        early minus-strand proviral DNA products in HIV-1-infected, quiescent
  18.        PBMC exposed to each of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT),
  19.        2',3'-dideoxyinosine (ddI), and 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (3TC), in
  20.        comparison with nontreated, infected controls. In contrast, no such
  21.        diminution was observed when PHA-stimulated, HIV-1-infected PBMC were
  22.        treated with the same drugs. This result was attributed to previously
  23.        reported findings that PHA-stimulated PBMC possessed larger
  24.        deoxynucleoside triphosphate (dNTP) pools than quiescent cells did. To
  25.        further investigate this subject, a cell-free HIV-1 reverse
  26.        transcription reaction involving HIV-1 RNA genomic template, recombinant
  27.        purified HIV-1 reverse transcriptase, all four dNTPs and either tRNA3Lys
  28.        or a deoxyoligonucleotide as primer was used to monitor chain
  29.        termi-nation mediated by 2',3'-dideoxynucleoside triphosphates (ddNTPs)
  30.        during synthesis of minus-strand strong-stop DNA. Augmented chain
  31.        termination was observed with decreasing concentrations of both ddNTP
  32.        and dNTP when the ratio of dNTP to ddNTP was fixed. We also found that
  33.        both the number and strength of reverse transcription pause sites were
  34.        increased at low concentrations of dNTPs and when a deoxyoligonucleotide
  35.        primer was used in place of the cognate primer, tRNA3Lys. Preferential
  36.        incorporation of ddATP was observed dur-ing reverse transcription
  37.        opposite a distinct pause site in a short synthetic RNA template. These
  38.        results con-firm the notion that the antiviral activities of ddNTP are
  39.        dependent on both cellular dNTP pools and the state of cellular
  40.        activation. Pausing of HIV-1 reverse transcriptase during reverse
  41.        transcription, altered by dNTP concentrations, may be a mechanism that
  42.        controls the position and extent of incorporation of nucleoside analogs.
  43.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Base Sequence  Cells, Cultured
  44.        Didanosine/PHARMACOLOGY  DNA, Viral/BIOSYNTHESIS  Human  HIV-1/*DRUG
  45.        EFFECTS/GENETICS/METABOLISM  Molecular Sequence Data  Nucleic Acid
  46.        Conformation  Nucleosides/*PHARMACOLOGY  Nucleotides/*PHARMACOLOGY
  47.        Phytohemagglutinins/PHARMACOLOGY  RNA, Viral  Support, Non-U.S. Gov't
  48.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Thymine Nucleotides/PHARMACOLOGY
  49.        Transcription, Genetic/*DRUG EFFECTS  Zalcitabine/ANALOGS &
  50.        DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Zidovudine/ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY
  51.        JOURNAL ARTICLE
  52.  
  53.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  54.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  55.  
  56.